Inclisiran (Leqvio): siRNA-cholesterolverlager in NL

Inclisiran is een nieuw type cholesterolverlager: een small interfering RNA (siRNA) dat ervoor zorgt dat de lever minder PCSK9 aanmaakt. PCSK9 is het eiwit dat LDL-receptoren in de lever afbreekt. Door minder PCSK9 te produceren, blijven er meer LDL-receptoren over en kan de lever meer LDL uit het bloed halen. In Nederland is inclisiran sinds 2020 geregistreerd onder de merknaam Leqvio, met Novartis Europharm Limited als handelsvergunninghouder. Op peildatum 2026-05-06 is dit de enige inclisiran-registratie in het CBG-register.

Hoe is inclisiran anders dan een PCSK9-antilichaam?

PCSK9-remmers zoals evolocumab (Repatha) en alirocumab (Praluent) zijn monoklonale antilichamen die PCSK9-eiwit in het bloed binden, zodra het eiwit is aangemaakt. Inclisiran werkt een stap eerder: het pakt het mRNA aan dat in de lever het PCSK9-eiwit codeert. Het zorgt ervoor dat dit mRNA wordt afgebroken voor het in eiwit kan worden vertaald.

Het praktische verschil is groot. Antilichamen worden iedere twee tot vier weken gegeven, omdat het eiwit zich blijft vernieuwen. Inclisiran werkt op het niveau van de lever-cel zelf, en het effect houdt veel langer aan. Daarom volstaan twee injecties per jaar, na een opbouwfase van twee doses met drie maanden tussentijd.

Toedieningsschema

Het standaardschema bij Leqvio is:

• Eerste dosis op dag 0
• Tweede dosis na drie maanden
• Daarna onderhoudsdosis elke zes maanden

Eén dosis is 284 mg in een voorgevulde spuit van 1,5 ml. De injectie wordt subcutaan gegeven, doorgaans in de buik, bovenarm of bovenbeen. In Nederland gebeurt dit meestal in de huisartsenpraktijk of door een verpleegkundige, omdat de toedieningsfrequentie het logistiek goed maakt om dit niet aan de patiënt zelf over te laten.

Wanneer komt inclisiran in beeld?

Inclisiran wordt in Nederland voorgeschreven aan mensen die:

• Familiaire hypercholesterolemie hebben en met een statine plus ezetimibe hun LDL-doel niet halen
• Of een doorgemaakte hart- of vaatziekte hebben en hun LDL-doel niet halen ondanks maximaal verdragen lipidenverlagende therapie
• Of statines aantoonbaar slecht verdragen

De voorwaarden voor vergoeding worden door Zorginstituut Nederland en je zorgverzekeraar bepaald, en kunnen jaarlijks veranderen. Voor de actuele situatie raadpleeg je internist of huisarts. apob.nl doet hier geen uitspraken over vergoedingen.

Effect en bijwerkingen

In de ORION-studies (ORION-9, ORION-10, ORION-11) verlaagde inclisiran LDL met ongeveer 50 procent bovenop maximaal verdragen statinetherapie. Dat is vergelijkbaar met PCSK9-antilichamen. De LDL-daling houdt aan tussen de halfjaarlijkse doses.

De meest voorkomende bijwerking is een lokale reactie op de injectieplaats: roodheid, jeuk of milde pijn. Spierklachten en leverfunctiestoornissen waren in de studies niet duidelijk verschillend van placebo. Inclisiran bevat geen statine en heeft daardoor geen specifiek statine-bijwerkingenprofiel.

Inclisiran staat per registratiedatum 2020 niet onder aanvullende monitoring (geen zwarte driehoek meer), omdat de monitoringperiode is verstreken. Voor uitleg, zie aanvullende monitoring.

Veelgestelde vragen

Werkt inclisiran ook op ApoB?

Ja. ApoB-daling onder inclisiran ligt in dezelfde orde als de LDL-daling, ongeveer 40 tot 55 procent in registratiestudies bovenop maximaal verdragen statine. Voor de mechanistische context, zie ApoB versus LDL.

Mag ik blijven slikken naast inclisiran?

Inclisiran wordt vrijwel altijd voorgeschreven naast een statine of na statine-intolerantie aan een ezetimibe. Het is niet bedoeld als vervanging van orale therapie wanneer die wel werkt. De combinatie statine plus ezetimibe plus inclisiran is voor sommige patiënten effectief.

Hoe verhoudt inclisiran zich tot bempedoïnezuur?

Bempedoïnezuur is een orale tablet die op een andere stap in de cholesterolsynthese aangrijpt (ATP-citraatlyase) en is bedoeld voor mensen die statines slecht verdragen. Inclisiran richt zich op een andere groep: mensen die LDL-doelen niet halen ondanks maximale orale therapie. De twee middelen worden niet gewoonlijk gecombineerd.

Kan ik inclisiran zelf zetten?

Nee. In de Nederlandse praktijk wordt inclisiran in de huisartsenpraktijk of door een verpleegkundige gezet, vooral omdat de logistiek van twee injecties per jaar dat eenvoudig maakt. Bespreek dit met je huisarts of internist.

Verder lezen

• PCSK9-remmers en boven-statine medicatie in Nederland
• PCSK9-remmers in de praktijk
• Statines: werking, indicaties en bijwerkingen
• LDL-cholesterol uitgelegd
• Familiaire hypercholesterolemie
• Voor de officiële bijsluiter: Geneesmiddeleninformatiebank van het CBG

Bron

Productgegevens uit de Geneesmiddeleninformatiebank van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, peildatum 2026-05-06. apob.nl is geen onderdeel van het CBG en spreekt niet namens het CBG.